新生兒低血糖癥的癥狀是什么？新生兒低血糖癥怎么治療？

　　一、發病原因

　　新生兒糖代謝具有其本身的許多特點，包括對奶與乳制品中糖類物質的吸收，血中葡萄糖的穩定性差，容易產生低血糖癥與高血糖癥。

　　新生兒低血糖的病因是多方面的，主要包括以下幾方面：

　　1、糖原和脂肪貯存不足胎兒肝糖原的貯備主要發生在胎齡最后的4～8周，胎兒棕色脂肪的分化從胎齡26～30周開始，一直延續至生后2～3周。一方面，低出生體重兒包括早產兒和小于胎齡(SGA)兒的糖原和脂肪貯存量少，另一方面，生后代謝所需的能量相對又高，因而易發生低血糖癥。有資料證實SGA兒的糖原合成酶活性較低，因而糖原合成較少，而一些重要器官組織代謝的需糖量卻相對較大。SGA兒的腦對葡萄糖需要量和利用率明顯增高，其腦重與肝重之比由正常的3∶1增大至7∶1，腦對糖的利用為肝臟的2倍。

　　2、耗糖過多新生兒患嚴重疾病如窒息、RDS、硬腫癥等均容易發生血糖低下。這些應激狀態常伴有代謝率增加、缺氧、體溫和攝入減少。缺氧可促使低血糖癥發生。缺氧對足月兒和早產兒糖代謝的影響不同，在Apgar評分1～3分的新生兒中發生低血糖癥的都是足月兒，因為應激狀態下足月兒利用葡萄糖迅速，而早產兒利用葡萄糖的能力差。中國學者證實處于寒冷或低體溫狀態下的新生兒低血糖發生率高，與低體溫兒的產熱能力不能滿足體溫調節的需要有關。新生兒感染時糖代謝率增加，平均葡萄糖消耗率比正常兒增加3倍左右。新生兒糖原異生酶活性低，而感染則加重了糖原異生功能的不足，氨基酸不易轉化成葡萄糖。新生兒糖原異生主要靠棕色脂肪釋出甘油進行，感染嚴重時，棕色脂肪耗竭，糖原異生的來源中斷，從而使血糖低下。此外，感染時病人的攝入減少、消化吸收功能減弱，也容易導致低血糖癥。

　　3、高胰島素血癥暫時性高胰島素血癥常見于母親患糖尿病的嬰兒。因孕婦血糖高，胎兒血糖也隨之增高，出生后來自母親的葡萄糖中斷而發生低血糖。嚴重溶血病的胎兒由于紅細胞破壞，紅細胞內谷胱甘肽游離在血漿中可對抗胰島素的作用，也可使胎兒的胰島B細胞代償性增生而發生高胰島素血癥。紅細胞增多癥患兒經用枸櫞酸葡萄糖作保養液的血換血后可出現低血糖，因保養液中葡萄糖濃度較高，刺激胰島素分泌，換血后短時間中胰島素水平仍較高。持續性的高胰島素血癥包括胰島細胞腺瘤、胰島細胞增殖癥和Beckwith綜合征(特征是體重大，舌大，臍疝和某些畸形伴高胰島素血癥)。

　　4、內分泌和代謝性疾病患半乳糖血癥的新生兒因血中半乳糖增加，葡萄糖相應減少。糖原貯積病的患兒糖原分解減少，致血中葡萄糖量低。患亮氨酸過敏癥的新生兒，母乳中的亮氨酸可使其胰島素分泌增加。其他如腦垂體、甲狀腺或腎上腺等先天性功能不全也可影響血糖含量。

　　5、遺傳代謝病偶可見到。

　　二、發病機制

　　1、糖代謝特點葡萄糖是胎兒能量代謝中最主要的營養物質，和其他單糖(如果糖、半乳糖)一樣能從母體通過胎盤而簡單地彌散。而蔗糖、乳糖等雙糖則不能通過胎盤屏障為胎兒所利用。近年來對營養物質在母胎之間轉輸過程的大量研究證實，母體通過胎盤供應單糖之外的其他營養素極其有限，僅包括適量的氨基酸、某些肽類及不飽和脂肪酸，因而葡萄糖在其中具有重要的意義。

　　2、正常情況下，胎兒通過胎盤獲得的葡萄糖供應極為恒定，足以滿足其全部能量需要。胎兒血糖水平約為孕婦血糖的60％～75％，胎兒從母體攝取并達到這一比率的機制尚不明了。從臍動脈、臍靜脈測得血糖濃度的差異約為3～10mg/dl(平均差異為5～6mg/dl)。

　　3、胎盤和胎兒均可進行一定量的糖原儲存而調節胎兒的血糖，在20～24孕周時，肝臟的糖原合成酶較少，糖原儲量還不足以調節血糖濃度，而胎盤中糖原合成酶較多，此時主要依靠胎盤釋出糖原調節血糖。以后胎盤糖原量逐漸降低直至足月妊娠最后幾周時，由于糖原合成酶在各個臟器中迅速增高，肝糖原儲存量顯著增加，足月時可達80～100mg/gm(濕組織)，為正常成人值的兩倍；同樣，心肌糖原量可高達成人值的10倍；骨骼肌的糖原量可高達成人值的3～5倍；至于肺的糖原量則在妊娠中期達最高峰，至足月時已降低至成人值。營養不良伴宮內生長遲緩的胎兒，其糖原儲存常消耗殆盡，這種短缺現象也可見于糖尿病母親伴有妊娠高血壓綜合征，以及伴有胎盤血管功能不足的胎兒中。此外，儲存的糖原在生后即被明顯消耗。正常情況下，胎兒直至足月分娩時都有充裕的糖原供應；在即將分娩前幾個小時因處于應激狀態，且氧供低下，糖原為分娩提供了足夠的能量；而在出生后一段時間內由于嬰兒攝入能量極少，由糖原供能顯得更為必要。由于在這段時期內對糖原的利用迅速增高，使肝糖原量降至最初值的10％，到生后2～3周時才達到成人值；而骨骼肌及心肌內糖原的遞降則較為緩慢，但如有窒息存在時心肌糖原量亦可迅速降低。

　　4、在出生后糖原量迅速下降的同時，未開奶嬰兒的呼吸商(二氧化碳生成量/氧耗量)可由出生時的1.0下降至第2～3天的0.75。在建立足夠的喂養后才回升至0.8～0.85；表明此時的能量代謝，首先依賴于脂肪而非葡萄糖，加上糖原儲備已被很快地耗盡，因此必須保持必要的儲備，作為腦和紅細胞代謝中不可缺少的葡萄糖來源。

　　5、血糖濃度由進入血液的葡萄糖量及組織利用率之間的平衡所決定。前者又取決于糖原儲存量、喂養后進入血中的葡萄糖量、糖原的分解作用以及由腎上腺素、17-羥類固醇等所激發的糖原異生作用；后者則取決于肌肉活動程度，代謝活躍的組織總量，氧的利用和消耗，pH值以及胰島素分泌量。如前所述，出生第一天的胰島素分泌極為遲鈍，故上述平衡的任何失常都能導致低血糖和高血糖。

　　6、有大量研究資料表明了激素對葡萄糖代謝的影響。胎兒在第14～20周時開始分泌胰島素，對體內的血糖穩定并不起作用；但能影響血中精氨酸的濃度。提示在胎兒期胰島素的分泌可作用于蛋白質代謝；孕婦的胰島素因不能通過胎盤而對胎兒無作用；胎兒直至分娩時胰島B細胞分泌胰島素的功能還不充足，調節血糖濃度的效應極為遲鈍。在低胎齡兒中更為顯著；往往須在生后開始喂養后方能起到調節糖代謝的作用。除胰島素以外，能調節胎兒糖代謝的激素還有垂體激素及腎上腺皮質激素。這些激素均為糖原積聚所必需，以上兩種激素缺乏時，二磷酸尿苷葡萄糖轉移酶(使葡萄糖最終形成為糖原)的活性及肝糖原含量顯著降低；而糖原裂解為葡萄糖時，可能需要胰高血糖素及腎上腺素的參與。

　　7、低血糖引起腦的損傷中樞神經系統的惟一能量來源是糖，能量需要極大，而糖原儲存量卻極少。如血糖過低，必然影響腦細胞的代謝活動。由于中樞神經系統各部位對低血糖的敏感度不同，受損部位及相應癥狀出現的順序也不同。最先是大腦皮質和小腦，其次為皮質。低血糖導致中樞神經系統損傷，發生新生兒低血糖腦病。低血糖影響腦的供能系統，Na-K-ATP酶功能首先受到影響，造成細胞內鉀外流，細胞外鈉進入細胞，引起細胞的腫脹、變性和壞死。另有報道低血糖可減少腦血流灌注而致腦組織損傷。病理表現主要是大腦皮質廣泛的神經細胞變性和壞死；膠質細胞增生，以枕部及基底節最嚴重，有時可損傷視覺下中樞如丘腦下部、運動、感覺中樞及自主神經等低級中樞和基底節等部位，嚴重時可出現延腦生命中樞功能障礙的癥狀。

　　近年的研究表明，新生動物與人類新生兒將葡萄糖從血液轉運至腦的載體不成熟；動物實驗也表明，新生鼠從血液中滲入腦中葡萄糖的比率僅為成年鼠的1/5；另外，與成年動物相比，未成熟腦對葡萄糖的利用率較低，在正常供氧情況下，生后7天，腦的能量消耗約為成年腦的1/10；另外，在缺氧狀況下，無氧酵解的增加可能也不顯著。

　　低血糖對腦組織的損傷取決于低血糖的嚴重程度及持續時間，低血糖所致的神經損害類似于缺氧性腦損傷。

　　低血糖若不能緩解，血糖濃度持續降低超過6h，可引起腦細胞發生不可逆轉的形態學改變，如充血，多發性點狀出血，腦組織受損，如果不能及時做出正確的診斷和處理，可發生腦水腫，缺血性點狀壞死，腦軟化，癡呆，昏迷，休克甚至死亡，低血糖不是一個獨立的疾病，許多原因可引起低血糖，確診之后還應檢查低血糖的病因。

　　新生兒低血糖常缺乏癥狀，同樣血糖水平時患兒的癥狀輕、重差異很大，原因尚不明。無癥狀性低血糖較癥狀性低血糖多10～20倍。癥狀和體征常為非特異性，多出現在生后數小時至1周內，或因伴發其他疾病過程而被掩蓋。主要表現為反應差、陣發性發紺、震顫、眼球不正常轉動、驚厥、呼吸暫停、嗜睡、不吃等，有的出現多汗、蒼白及反應低下等。低血糖腦病低血糖會導致中樞神經系統損傷，嚴重時可出現延腦生命中樞功能障礙的癥狀。

　　新生兒低血糖常缺乏癥狀，因此，臨床應對此病提高警惕。主要根據病史、臨床表現、血糖確診。有相應病史和臨床非特異性癥狀和體征的表現特點，即應及時作實驗室檢測，以早期明確診斷。如新生兒血糖值低于正常同年齡嬰兒的最低血糖值，即可確診。

　　1、病史常有母親糖尿病史，妊娠高血壓綜合征史，嬰兒患紅細胞增多癥、ABO或Rh血型不合溶血病、圍生期窒息、感染、硬腫癥、RDS等史，特別是早產兒、SGA兒以及開奶晚、攝入量不足等情況。

　　2、臨床表現有上述臨床表現、特別是經滴注葡萄糖液癥狀好轉者，或具有無原因解釋的神經系統癥狀、體征患兒，均應考慮本癥。

　　3、血糖測定及其他檢查血糖測定是確診和早期發現本癥的主要手段。生后1h內應監測血糖。對有可能發生低血糖者(如SGA兒)，于生后第3、6、12、24h監測血糖。診斷不明確者，根據需要查血型、血紅蛋白、血鈣、血鎂、尿常規與酮體，必要時查腦脊液、X線胸片、心電圖或超聲心動圖等檢查。

　　1、早開奶生后半小時內開始喂奶，24h內每2小時喂1次，夜間不少喂。

　　2、補充葡萄糖對可能發生低血糖者，生后1h即開始補充葡萄糖。喂(或鼻飼)葡萄糖液10％葡萄糖液，每次5～10ml/kg，每小時1次，連續3～4次。

　　3、輸注葡萄糖體重低于2kg、窒息兒、復蘇困難或時間長者，應盡快給予5％～10％葡萄糖液2～6ml/kg。此時輸注葡萄糖液濃度不應太高，以防止高滲血癥和高血糖癥。

　　4、血糖監測方法

　　（1）紙片法：臨床上常用紙片法、微量血糖儀取足跟部毛細血管微量血檢測血糖及靜脈血監測。要求生后1、3、6、9、12、24h早期定時監測或入院新生兒當時及定時監測。

　　（2）評分法：天津市兒童醫院提出應用電子計算機就其內在低血糖危險因素(日齡、體重、胎齡、感染及缺氧)進行判別分析，建立判別數式Y=-0.18295×1-0.90382×2-0.0519×35.6895×45.10437×5，用此式對新生兒進行評分，Y≥-33.80474者判為低血糖高危兒，應采取預防措施以降低血糖發生率。從310例新生兒測定中準確度高，錯判率為2.42％，可以試用。

　　1、血糖測定血糖測定是確診和早期發現本癥的主要方法。生后1h內應監測血糖。對有可能發生低血糖者(如SGA兒)，應于生后第3、6、12、24h監測血糖。

　　以全血標本檢測，足月兒最初3天內的血糖低于1.7mmol/L(30mg/dl)，3天后血糖低于2.2mmol/L(40mg/dl)；小于胎齡兒和早產兒生后3天內血糖低于1.1mmol/L(20mg/dl)，3天后血糖低于2.2mmol/L，均稱為新生兒低血糖癥。但目前認為上述低血糖的診斷界限值偏低，事實上血糖在1.7～2.2mmol/L時常出現低血糖癥狀，給葡萄糖后癥狀即消失。低出生體重兒的低血糖標準是從血糖均值減2個標準差得來的，但不能代表正常值，因為該值本身來源于非正常群體。有的資料提出足月兒生后3天內血糖均值為2.8～3.4mmol/L(50～60mg/dl)。也有人報道生后即喂母乳的早產兒，其36h內的平均血糖值為3mmol/L(54mg/dl)。

　　2、其他檢查診斷不明確者，根據需要查血型、血紅蛋白、血鈣、血鎂、尿常規與酮體，必要時做腦脊液檢查。

　　X線胸片、心電圖、超聲心動圖、腦電圖、腦CT等檢查。

　　新生兒低血糖癥患者的飲食以清淡、易消化為主，多吃蔬果，合理搭配膳食，注意營養充足。此外，患者還需注意忌辛辣、油膩、生冷的食物。

　　一、治療

　　1、輸注葡萄糖液出現低血糖癥狀時，應立即靜脈注入25％葡萄糖液2～4ml/kg(早產兒可用10％葡萄糖液2ml/kg)，速度為1ml/min。隨后繼續滴入10％葡萄糖液，速度為3～5ml/(kg·h)；葡萄糖液滴入速度為5～8mg/(kg·min)，以維持正常血糖水平。如為糖原貯備不足引起的低血糖(如SGA兒)，或血糖不能維持正常水平時，可將繼續滴入的葡萄糖液改為12.5％～15％葡萄糖液，以8～10ml/(kg·min)的速度輸注。

　　在血糖>2.2mmol/L達1～2天后，可改為5％葡萄糖液滴注后漸停。在血糖穩定以前，每天至少測血糖1次。

　　2、輸入氯化鈉和氯化鉀24～48h后，輸入的溶液中應含生理需要量的氯化鈉和氯化鉀。

　　3、及時喂奶癥狀好轉后及時喂奶，同時逐漸減少葡萄糖的輸入。

　　4、激素療法如用上述方法補充葡萄糖仍不能維持血糖水平，可加用激素療法。

　　（1）氫化可的松：5～10mg/(kg·d)，致癥狀消失、血糖恢復正常后24～48h停止。激素療法可應用數天至1周。

　　（3）高血糖素(glucagon)：0.1～0.3mg/kg肌注，必要時6h后重復應用。

　　（4）腎上腺素和生長激素：僅用于治療慢性難治性低血糖癥。

　　5、病因治療此外，應積極治療原發病。如半乳糖血癥應完全停止乳制品，代以不含乳糖的食品；亮氨酸過敏的嬰兒，應限制蛋白質；糖原貯積癥應晝夜喂奶；先天性果糖不耐受癥則應限制蔗糖及水果汁等。

　　6、其他治療期間還需保持一定環境溫度，以降低熱能消耗，并監測血糖變化。

　　二、預后

　　1、低血糖發生神經損害至腦損傷預后不好，低血糖對腦組織的損傷取決于低血糖的嚴重程度及持續時間，多數作者認為癥狀性低血糖預后較差，但無癥狀的低血糖持續時間過長，也會導致中樞神經系統損傷。

　　2、一般能及時診斷處理，預后良好；無癥狀性低血糖癥比癥狀性預后好；早產兒、SGA兒和伴有原發疾病的患兒，預后以本身情況和原發病的嚴重程度而定。典型和嚴重反復發作型、持續低血糖時間較長者，對智力發育的影響是肯定的。因神經細胞代謝的改變而發生神經系統后遺癥，與原發病引起的后遺癥不易區分。有的資料報道，患新生兒感染并發低血糖癥，血糖值小于20mg/dl時，病情均危重，病死率高。